Sự phụ thuộc về thể chất có thể biểu hiện ở sự xuất hiện của cả các triệu chứng về thể chất và tâm lý do sự thích nghi sinh lý ở hệ thần kinh trung ương và não do tiếp xúc lâu dài với một chất nhất định. Các triệu chứng có thể gặp phải trong khi ngừng hoặc giảm liều dùng bao gồm tăng nhịp tim và / hoặc tăng huyết áp, đổ mồ hôi và run. Các triệu chứng cai nghiện nghiêm trọng hơn như nhầm lẫn, co giật và ảo giác thị giác cho thấy tình trạng khẩn cấp nghiêm trọng và cần được chăm sóc y tế ngay lập tức. Các thuốc thôi miên an thần như rượu, thuốc benzodiazepin và barbiturat là những chất phổ biến duy nhất có thể gây tử vong khi rút do xu hướng gây co giật khi rút thuốc. Việc rút thuốc đột ngột từ các loại thuốc khác, chẳng hạn như opioid có thể gây ra sự rút thuốc cực kỳ đau đớn, rất hiếm khi gây tử vong ở bệnh nhân có sức khỏe tốt và điều trị nội khoa, nhưng thường gây tử vong ở bệnh nhân có hệ thống tim mạch yếu; độc tính thường được gây ra bởi sự gia tăng thường xuyên của nhịp tim và huyết áp (có thể được điều trị bằng clonidine), hoặc do rối loạn nhịp tim do mất cân bằng điện giải do không thể ăn, và tiêu chảy và nôn mửa liên tục (có thể được điều trị với loperamid và ondansetron tương ứng) liên quan đến hội chứng cai nghiện opioid cấp tính, đặc biệt là trong các chất có tác dụng kéo dài trong đó tiêu chảy và nôn mửa có thể tiếp tục không giảm trong nhiều tuần, mặc dù các biến chứng đe dọa đến tính mạng là rất hiếm, và gần như không tồn tại nếu có chăm sóc y tế thích hợp.